
? 體外藥效檢測:細胞增殖、抗菌、抗病毒、與靶點的結合、作用機制探究等
? 體內藥效評價:覆蓋感染性疾病、腫瘤、神經/呼吸/心血管/泌尿/消化系統等疾病、代謝相關的疾病等多種動物模型
一、 抗腫瘤類
? 抗腫瘤藥物體外篩選
l 細胞增殖與毒性檢測
l 細胞克隆試驗
l 細胞遷移試驗
l 血管生成試驗
l PDO
? 體內抗腫瘤試驗
l CDX模型:皮下移植、原位植入(同種異體、異種異體)
l PDX模型:人源腫瘤異種移植模型(Patient-Derived Tumor Xenograft,PDX): 將病人的腫瘤組織直接移植到免疫缺陷鼠而建立的,人源異種移植模型在組織病理學、分子生物學和基因水平上保留了親本腫瘤的特點、具有較好的臨床療效預測性。因此,目前該平臺廣泛的應用于新藥開發,尤其是靶點藥物的臨床試驗病人篩選和預測性生物標志物的研究中。
l PBMC、造血干細胞人源化模型:應用免疫缺陷動物,進行人源化構建,并在此基礎上進行受試物的抗腫瘤功效研究。
解決方案示例:某BITE抗MM藥物的藥效研究思路和解決方案
1. 細胞水平
1.1 腫瘤細胞殺傷效果檢測(2D培養)
1.2 T細胞浸潤情況(3D微球)
2. 動物水平
2.1 PBMC人源化小鼠結合皮下移植瘤
2.2 PBMC人源化小鼠結合原位腫瘤移植
2.3 huCD34+HSC小鼠結合原位腫瘤移植
二、 抗神經精神類
泰楚藥效部建立了涵蓋抗抑郁藥、抗老年癡呆癥藥、鎮靜催眠抗焦慮藥、鎮痛藥、抗驚厥藥、抗帕金森氏癥藥以及抗精神分裂癥藥等眾多精神系統疾病模型評價技術,可以從分子水平、細胞水平、ex vivo、in vivo等多層面全面評價一類創新藥物。
藥效部先進的CognitionWall Discrimination learning記憶功能跟蹤測試系統,24h的不間斷跟蹤測試,可以有效的判斷出尚處于疾病早期階段的阿爾茨海默癥的雙轉基因小鼠的記憶功能改變,并且排除了 Morris水迷宮應激干擾和短時間測試的劣勢。
? 抗阿爾茨海默癥藥物
? 抗帕金森氏癥藥物
? 抗癲癇藥物
? 抗脊髓/顱腦損傷藥物
? 抗腦血管痙攣藥物
? 鎮痛藥物
? 抗抑郁藥物
解決方案示例:抗脊髓損傷藥物的藥效研究思路和解決方案
1. 根據受試物的作用特定,確定相應適應癥(脊髓損傷)
2. 選擇適當的體內外模型,進行藥效評價(重物擊打T10脊髓)
3. 試驗設計包括:常規的量效關系和時效關系研究
4. 確定檢測指標:
4.1 行為學;
4.2 電生理:神經沖動傳遞完整性的檢測
4.3 病理學:神經纖維變性、神經再生等
5. 最終得出受試物藥效作用特點