
一般毒理研究涵蓋劑量探索試驗、單次給藥試驗和重復給藥試驗等試驗類型,能夠系統全面的評價藥物的毒理學特性。
單次給藥毒性試驗
廣義的單次給藥毒性研究是指藥物在單次或24小時內多次給予后一定時間內所產生的毒性反應。其作用包括:
① 可用于早期候選化合物的篩選;
② 確定最大耐受劑量(MTD)或最大可行劑量(MFD);
③ 某些情況下,擴展的單次給藥毒性研究可作為人體試驗的主要支持;
④ 有助于預測人體用藥過量情況下的后果,為III期臨床試驗提供數據支持。
重復給藥毒性試驗
重復給藥毒性是描述動物重復接受受試物后的毒性特征。其作用包括:
① 預測受試物可能引起的臨床不良反應,包括不良反應的性質、程度、量效和時效關系、以及可逆性等;
② 判斷受試物重復給藥的毒性靶器官或靶組織;
③ 如果可能,確定未觀察到臨床不良反應的劑量水平(NOAEL);
④ 推測次臨床試驗(FIH)的起始劑量,為后續臨床試驗提供安全劑量范圍;
⑤ 為臨床不良反應監測及防治提供參考。